Nat子刊:田波/张培团队揭示VTA-ACC多巴胺环路调控观察性社交回避的机制

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全文总结该研究以大鼠为模型,运用化学遗传学、钙成像、纤维光度法等技术,系统解析了应激损害恐惧消退的神经环路机制,证实蓝斑去甲肾上腺素系统是核心调控者,其通过激活基底外侧杏仁核,抑制腹内侧前额叶皮层的正常功能,破坏其神经活动和群体动态,进而引发恐惧消退障碍;而阻断杏仁核的 β 肾上腺素能受体,可恢复前额叶的调控功能,缓解该障碍,明确了基底外侧杏仁核在蓝斑与前额叶之间的关键中介作用。

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在这一背景下,他们对比了蓝斑激活和足底电击(经典应激源)的效果,结果显示,两者都让大鼠产生强烈的恐惧僵直行为;两者都抑制了vmPFC的神经活动;大部分vmPFC神经元对两种刺激的反应一致,均表现为放电减少。

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与此同时,结果发现,敲除Syt7的小鼠,配对脉冲易化、低频易化、高频易化全都显著降低,但PTP和LTP完全正常——长时可塑性完好。,更多细节参见QuickQ官网

从长远视角审视,给Rank缺失小鼠注射GnRH → 垂体响应正常(说明垂体没问题);注射kisspeptin(GnRH的上游激活信号) → 响应缺陷,GnRH脉冲频率降低。

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