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Rank 缺失小鼠的正中隆起(ME)小胶质细胞数量增加、形态变形,胞体变大、突起减少,而视前区无明显变化,且 ME 区小胶质细胞的 Rank 信号活性更高。
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进一步分析发现,一个意想不到的起点——Rank基因研究者好奇一个叫Rank的基因。结果发现,全身敲除Rank的小鼠,出现了一连串问题:雌鼠雌激素不足、不排卵、雄鼠睾酮降低、生精小管萎缩、无论雌雄,都不育。更关键的是,垂体分泌的促性腺激素减少,下丘脑的GnRH1(促性腺激素释放激素)表达也下降了。这不只是生殖器官坏了,是整个下丘脑-垂体-性腺轴失灵了。
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值得注意的是,也就是说,只有大脑里的小胶质细胞表达的 Rank,才是调控生殖轴的关键,其他部位的 Rank 不起作用。
不可忽视的是,https://doi.org/10.1038/s41386-025-02139-7
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